La trithérapie VX-445/VX-661/VX-770 va faire l’objet d’une demande d’autorisation de mise sur le marché

Efficacité et tolérance

L’association d’ivacaftor (potentiateur, principe actif de Kalydeco^®) et de deux correcteurs VX-445 (elexacaftor) et VX-661 (tezacaftor) a démontré être efficace et bien tolérée chez les patients atteints de mucoviscidose âgés d’au moins 12 ans, homozygotes pour la mutation F508del ou porteurs d’une mutation F508del et d’une mutation minimale. Les résultats  finaux ont été rendus publics par le laboratoire Vertex Pharmaceuticals, le 30 mai dernier.

L’étude clinique qui s’adressait aux patients homozygotes pour la mutation F508del, démontre une amélioration de la fonction respiratoire, avec un gain de 10 points de pourcentage sur la valeur prédictive du VEMS chez les patients traités par la tri-thérapie durant 4 semaines, en comparaison avec les patients traités par la bithérapie tézacaftor/ivacaftor.

D’autres améliorations significatives ont également pu être constatées, telle que la diminution de la valeur du test de la sueur. 107 de patients homozygotes ont pris part à cette étude clinique. Les CRCM n’avaient pas été sélectionnés pour prendre part à cet essai.

Les patients porteurs d’une mutation F508del et d’une mutation minimale, inclus dans l’autre étude clinique portant sur la trithérapie incluant le VX-445, recevaient (après répartition au hasard) soit les trois molécules actives soit 3 placebos. Les résultats montrent un gain de 13,8 et 14,3 points de pourcentage sur la valeur prédictive du VEMS, respectivement après 4 et 24 semaines de traitement par les 3 molécules en comparaison avec les patients ayant reçu les placebos.

Une diminution significative de la valeur du test de la sueur a également été observée ainsi qu’une baisse du nombre d’exacerbations. 403 patients aux États-Unis et Europe ont été inclus dans cette étude. En France, 7 CRCM ont pu inclure 20 patients.

Le traitement a été globalement bien toléré dans les deux études cliniques.

Tous les patients ayant été inclus dans ces deux études se sont vus proposer la poursuite ou l’initiation du traitement au terme de leur participation.  
 

Perspectives

Les résultats publiés sont particulièrement importants pour les patients hétérozygotes porteurs d’une mutation minimale qui – jusqu’à présent – ne bénéficient pas d’une solution thérapeutique ciblant leur génotype.  

Le laboratoire Vertex Pharmaceuticals va déposer prochainement une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) auprès de l’autorité équivalente aux États-Unis. La soumission auprès de l’Agence européenne du médicament (EMA) est annoncée pour le dernier trimestre de l’année.

Pour l’heure, il est impossible de savoir quelles seront les mutations minimales incluses dans la future AMM, et il est difficile d’estimer précisément la date d’accès au traitement pour les patients concernés.

Comme souligné lors de la conférence européenne sur la mucoviscidose, qui s’est tenue du 5 au 8 juin à Liverpool, d’autres études cliniques seront nécessaires pour faire la preuve de l’efficacité et de la tolérance de cette même trithérapie sur d’autres profils génétiques et sur d’autres classes d’âge. L’association suit de près la planification de ces essais, en appuyant la participation des centres français.

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MOTS CLÉS

Activateur (ou potentiateur) : molécule visant à activer la protéine CFTR positionnée sur la membrane mais défectueuse, lui permettant d’améliorer sa fonctionnalité.

Correcteur : molécule visant à corriger le défaut de maturation de la protéine CFTR, lui permettant de se positionner à la membrane cellulaire.

Phase 3 : étape la plus avancée du développement clinique d’un nouveau médicament.

Mutation minimale : la protéine CFTR est produite dans la cellule, mais elle est non fonctionnelle ou très peu. On parle alors d’activité minimale.

Valeur prédictive du VEMS (volume expiratoire maximal par seconde) : paramètre permettant d’évaluer la fonction respiratoire.

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